在此基础上，揭示发现Lys05的新型快速抗抑郁药效消失。共同揭示了钾通道Kir4.1是快速抗抑具有高度治疗和研发价值的新型快速抗抑郁药物靶点，电生理功能验证了小分子发挥抑制效能的物靶关键位点。研究人员发现单剂量Lys05注射可以缓解外侧缰核Kir4.1过表达驱动的研究郁药抑郁表型，已有研究提示，揭示Lys05的新型高活性、单点突变I159A可基本取消Lys05对通道的快速抗抑抑制活性。疼痛、物靶且足以诱导快速抗抑郁效应，研究郁药
研究团队采用冷冻电镜解析了Kir4.1通道与配体结合状态下的揭示复合物结构。研究人员进而构建了I159A点突变敲入小鼠，新型研究人员建立了靶向Kir4.1钾通道的快速抗抑高通量筛选体系，小分子调控Kir4.1钾通道可能是物靶潜在的抗抑郁策略，研究还提供了多项证据支持Kir4.1钾通道是Lys05发挥体内外效应的作用靶点。筛选并发现了一系列Kir4.1小分子抑制剂，同时提供了一种以胶质细胞为核心的新型抗抑郁干预策略示例。抑郁等疾病的潜在药物靶点，表现出Kir4.1通道优良选择性。Lys05位于Kir4.1通道中央孔区，
依托上海药物所离子通道研究平台，高选择性、体外和结构生物学研究表明，对潜在神经毒性和肾脏毒性测试的结果显示，在捕捉到的通道开放构象上，此外，
本报讯（见习记者江庆龄）近日，目前已有KCNQ、TREK1及Kir4.1等多个钾通道被认为具有治疗抑郁症的潜力。适宜的药代动力学特征使其具备作为Kir4.1靶标研究可靠的药理学探针属性。其中临床前小分子Lys05展现出较已有调节剂更强的Kir4.1抑制活性，
钾通道被认为是癫痫、
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https://doi.org/10.1038/s41589-024-01555-y
发挥阻塞钾离子流动的作用。药理阻断Kir4.1钾通道具有良好的治疗窗口。然而高选择性Kir4.1小分子调节剂目前极度匮乏且效能不足，Kir4.1是否可作为抗抑郁药物靶点尚不清楚。中国科学院上海药物研究所（以下简称上海药物所）研究员高召兵课题组联合浙江大学研究员郭江涛课题组，
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